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Cancro alle ossa. Un cambiamento cromosomico coinvolto nello sviluppo dell’osteosarcoma, un altro tumore osseo incurabile, si verifica quando una piccola proteina chiamata profilina 1 è mancante o modificata. La ricerca è stata svolta nell’ambito della ricerca sostenuta dalla Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro. Istituto di Genetica e Biofisica “Adriano Buzzati-Traverso” del Consiglio Nazionale delle Ricerche (Cnr-Igb). Napoli. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Communications Biology.

Cancro osseo, proteina di origine

Il gruppo di ricerca dell’Istituto di Genetica e Biofisica del Consiglio Nazionale delle Ricerche di Napoli (Cnr-Igb) ha condotto e pubblicato uno studio sul meccanismo cellulare coinvolto nell’osteosarcoma, coordinato dal Direttore della Ricerca Fernando Gianfrancesco. Risultati. Giornale di biologia delle comunicazioni.

L’osteosarcoma rimane un tumore osseo impegnativo. Colpisce principalmente bambini e adolescenti, oppure può verificarsi in età avanzata, intorno ai 50 anni, nelle persone con malattia ossea di Paget, che è caratterizzata da una formazione più rapida del normale di nuove cellule ossee. Ossa più fragili, dolore, deformità e fratture.

I sintomi comuni dell’osteosarcoma sono dolore, gonfiore e gonfiore nell’osso interessato. Nel corso del tempo, la condizione di solito peggiora e possono verificarsi fratture poiché la struttura ossea cambia e si indebolisce. Tra le caratteristiche molecolari di questo tumore, per il quale mancano ancora trattamenti efficaci, c’è la significativa instabilità genomica delle cellule mutanti. Pertanto, identificare le cause di questa instabilità è una priorità per lo sviluppo di potenziali nuove terapie.

Autori dello studio

“I risultati hanno portato all’identificazione di una piccola proteina che, quando assente o alterata, impedisce la corretta segregazione dei cromosomi tra le due cellule figlie durante la divisione cellulare”, spiega Gianfrancesco. “Di conseguenza, le cellule formate in questa divisione e nelle divisioni successive mostrano diversi cambiamenti cromosomici. Questa ampia diversità ostacola lo sviluppo di terapie farmacologiche mirate a cambiamenti specifici”. Tuttavia, ci sono altre strategie che possono essere testate sulla base dei risultati precedenti.

“Utilizzando tecniche di sequenziamento di nuova generazione, abbiamo identificato una mutazione genetica nel gene PFN1 che è responsabile della forma grave della malattia ossea di Paget. Determina la comparsa dell’osteosarcoma nelle ossa colpite”, sottolinea la ricercatrice post-dottorato Federica. Scott de Carlo. in Cnr-Igb e primo autore del paper. Lo studio fa seguito ad un importante risultato ottenuto dalla stessa istituzione 2 anni prima. “Con il presente studio, abbiamo ampliato la nostra comprensione della proteina prodotta dalla profilina 1 del gene PFN1 e identificato un meccanismo alterato alla base della tumorigenesi. La profilina 1 è essenziale per una corretta divisione cellulare. Utilizzando tecniche di imaging ad alta risoluzione, la carenza di profilina 1 mostra molteplici difetti mitotici nelle cellule figlie con perdita di frammenti cromosomici o interi cromosomi Abbiamo confermato che questi difetti nella mitosi, un segno distintivo della divisione cellulare somatica, sono caratterizzati da disallineamento cromosomico, ponti cromosomici e perdita di materiale genetico.

Comprendere questo meccanismo è importante perché la cosiddetta “letalità sintetica” può essere utilizzata per sviluppare un approccio terapeutico. Quando le mutazioni in due geni diversi causano la morte cellulare insieme, ma non separatamente, abbiamo la letalità sintetica Parliamone. “Utilizzando questo metodo, invece di correggere il difetto genetico nel gene PFN1, vogliamo rendere la cellula tumorale più sensibile. Se la mancanza di profilina 1 crea una cellula modificata, identificando e modificando il gene per la seconda proteina, possiamo indurre quella che viene chiamata morte cellulare programmata o apoptosi nella cellula”, conclude Gianfranco. .

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In questo modo, le differenze genetiche tra cellule tumorali e cellule sane possono essere sfruttate per colpire solo i malati risparmiando gli altri.

Questo studio è stato sostenuto dalla Fondazione AIRC per la Ricerca sul Cancro.

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